A série centra-se em Monkey D. Luffy, um jovem que inspirado em sua infância por um ídolo pirata chamado Shanks, o "Ruivo", parte em uma viagem para o Leste Azul a fim de encontrar One Piece e proclamar-se o Rei dos Piratas. Em um esforço para organizar sua própria tripulação, o Piratas do Chapéu de Palha (麦わら海賊団篇, Mugiwara Kaizoku-dan?), Luffy resgata e faz amizade com um espadachim chamado Roronoa Zoro, e saem em busca de One Piece. Durante a jornada novos membros são recrutados a tripulação, tendo Nami, uma navegadora e ladra; Usopp, um franco-atirador e um mentiroso; e Sanji, um chefe de cozinha e mulherengo. Eles adquirem um navio chamado Going Merry e se envolvem em confrontos com piratas notórios do Leste Azul. Outros personagens se juntam à equipe mais tarde na série, incluindo o médico e rena antropomorfizada Tony Tony Chopper, uma arqueóloga chamada Nico Robin, um ciborgue chamado Franky , o músico Brook e o tritão Jinbei
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